Капсулы 12,5 мг, 25 мг и 50 мг. По 7, 10, 14 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 или 100 капсул в банку из полиэтилентерефталата или банку полипропиленовую, укупоренную крышкой из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышкой полипропиленовой с системой «нажать-повернуть» или крышкой из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия. Допускается свободное пространство в банке заполнять ватой медицинской гигроскопической. На банку наклеивают этикетку самоклеящуюся. 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок или одну банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную упаковку (пачку).

1 капсула 12,5 мг содержит:
Действующее вещество: сунитиниба малат – 16,7 мг, в пересчете на сунитиниб – 12,5 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол – 80,0 мг; кроскармеллоза натрия – 6,6 мг; повидон-К25 – 5,6 мг; магния стеарат – 1,1 мг.
Капсулы твердые желатиновые № 4
Состав корпуса капсулы: титана диоксид – 2,0000 %; желатин – до 100 %.
Состав крышечки капсулы: краситель солнечный закат желтый – 0,0059 %; краситель хинолиновый желтый – 0,7500 %; титана диоксид – 2,0000 %; желатин – до 100 %.

1 капсула 25 мг содержит:
Действующее вещество: сунитиниба малат – 33,4 мг, в пересчете на сунитиниб – 25,0 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол – 39,7 мг; кроскармеллоза натрия – 5,0 мг; повидон-К25 – 4,2 мг; магния стеарат – 1,2 мг.
Капсулы твердые желатиновые № 4
Состав корпуса капсулы: краситель солнечный закат желтый – 0,0059 %; краситель хинолиновый желтый – 0,7500 %; титана диоксид – 2,0000 %; желатин – до 100 %.
Состав крышечки капсулы: краситель солнечный закат желтый – 0,1400 %; титана диоксид – 2,0000 %; желатин – до 100 %.

1 капсула 50 мг содержит:
Действующее вещество: сунитиниба малат – 66,8 мг, в пересчете на сунитиниб – 50,0 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол – 79,4 мг; кроскармеллоза натрия – 10,0 мг; повидон-К25 – 8,4 мг; магния стеарат – 2,4 мг.
Капсулы твердые желатиновые № 2
Состав корпуса капсулы: краситель солнечный закат желтый – 0,0059 %; краситель хинолиновый желтый – 0,7500 %; титана диоксид – 2,0000 %; желатин – до 100 %.
Состав крышечки капсулы: краситель солнечный закат желтый – 0,0059 %; краситель хинолиновый желтый – 0,7500 %; титана диоксид – 2,0000 %; желатин – до 100 %.

Фармакодинамика

Сунитиниб способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов. Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ). Было показано, что он является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулирующего фактора (CSF-1R) и рецептора нейротрофического глиального фактора (RET). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба. Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFβ, VEGRF2 и КIT) в ксенографтах опухолей, экспрессирующих целевые РТК in vivo, и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT), in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

Фармакокинетика

Всасывание
Сунитиниб хорошо всасывается при приеме внутрь. Время достижения максимальной концентрации (Сmах) составляет 6-12 часов (Тmах) после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба. При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита. Равновесные концентрации сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 дней. К 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме крови составляет 62,9-101 нг/мл. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений в фармакокинетике сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.
Распределение
Связывание сунитиниба и его основного метаболита с белками плазмы крови составляет 95 % и 90 % соответственно, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 до 4000 нг/мл. Величина расчетного объема распределения в тканях (Vd/F) составляет 2230 л. При применении сунитиниба в дозах 25-100 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе.
Метаболизм
Рассчитанное значение константы диссоциации изоферментов CYP (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 и CYP4A9/11) показывает, что вероятность клинически значимого взаимодействия сунитиниба и его активного метаболита с препаратами, метаболизируемыми перечисленными изоферментами, мала. Исследования in vitro показали, что сунитиниб не ингибирует и не индуцирует основные изоферменты CYP, в том числе CYP3A4. Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4, фермент цитохрома Р450, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется тем же изоферментом CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23-37 % от величины AUC. Сунитиниб и его главный активный метаболит являются основными веществами, обнаруженными в плазме, моче и фекалиях с радиоактивностью соответственно 91,5 %, 86,4 % и 73,8 %. Меньшие метаболиты обнаруживаются в моче и фекалиях, но не обнаруживаются в плазме.
Выведение
После однократного перорального приема сунитиниба здоровыми добровольцами период полувыведения (Т½) сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 и 80-110 часов соответственно. Сунитиниб выводится в основном кишечником (61 %). Почками выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов примерно 16 % от введенной дозы сунитиниба. Общий клиренс при приеме внутрь достигает 34-62 л/час (с вариабельностью этого показателя у различных пациентов до 40 %).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Возраст, вес, клиренс креатинина, раса, пол или оценка согласно классификации Восточной объединенной группы онкологов (шкала ECOG) не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику сунитиниба и его активного метаболита.
Масса тела и качество жизни: популяционный фармакокинетический анализ показал, что нет необходимости коррекции начальной дозы сунитиниба в зависимости от массы тела и качества жизни по шкале ECOG.
Пол: имеющиеся данные показывают, что кажущийся клиренс сунитиниба у женщин может быть на 30 % ниже, чем у мужчин, однако эта разница не требует коррекции начальной дозы сунитиниба.

Пациенты с нарушениями функции почек
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетические параметры сунитиниба не меняются у пациентов с клиренсом креатинина (КК) 42-347 мл/мин. После однократного приема сунитиниба его системная экспозиция не менялась у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин). Несмотря на то, что ни сунитиниб, ни его активный метаболит не выводятся при проведении гемодиализа у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, у таких пациентов системная экспозиция была ниже на 47 % для сунитиниба и на 31 % для его активного метаболита.

Пациенты с нарушениями функции печени
Сунитиниб и его основной метаболит метаболизируются преимущественно ферментами печени. Системная экспозиция сунитиниба была одинаковой у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Сунитиниб не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости.
Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения.
Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.
Нерезектабельные или метастатические высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы у взрослых с прогрессированием заболевания.
Адъювантная терапия пациентов с высоким риском рецидива почечноклеточной карциномы после нефрэктомии.

Повышенная чувствительность к сунитинибу или любому другому компоненту препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность сунитиниба не установлена).
Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести.

Внутрь. Прием препарата не зависит от приема пищи.
Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости
Рекомендуемая доза препарата Сунитиниб составляет 50 мг в сутки внутрь в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели (режим 4/2). Полный цикл терапии составляет, таким образом, 6 недель.
Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения, или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами
Рекомендуемая доза препарата Сунитиниб составляет 50 мг в сутки внутрь в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели (режим 4/2). Полный цикл терапии составляет, таким образом, 6 недель.
Нерезектабельные или метастатические высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы у взрослых с прогрессированием заболевания
Рекомендуемая доза препарата Сунитиниб составляет 37,5 мг ежедневно без перерыва.
Адъювантная терапия пациентов с высоким риском рецидива почечноклеточного рака после нефрэктомии
Рекомендуемая доза препарата Сунитиниб составляет 50 мг в сутки внутрь в режиме 4/2 в течение девяти 6-недельных циклов (приблизительно 1 год).
Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Пациент должен принять обычную назначенную дозу на следующий день.
В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности суточная доза препарата Сунитиниб может быть уменьшена или увеличена на 12,5 мг и должна составлять не более 75 мг и не менее 25 мг для пациентов с гастроинтестинальными и почечноклеточными опухолями. Для адъювантной терапии почечноклеточного рака дозу можно модифицировать с шагом снижения 12,5 мг вплоть до 37,5 мг с учетом индивидуальной безопасности и переносимости. Максимальная доза, использовавшаяся в исследовании адъювантной терапии почечноклеточного рака фазы 3, составляла 50 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной непереносимости может потребоваться временное прекращение приема препарата Сунитиниб. Для пациентов с распространенным почечноклеточным раком, которые не переносят прием сунитиниба в режиме 4 недели с перерывом в 2 недели, может быть рассмотрен режим 2 недели прием с перерывом в1 неделю. Для пациентов с нерезектабельными или метастатическими нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы доза препарата Сунитиниб должна составлять не более 50 мг в сутки.
При появлении признаков прогрессирования заболевания применение препарата Сунитиниб следует прекратить.
Следует избегать одновременного применения препарата Сунитиниб с потенциальными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол. В случаях, когда это сделать нельзя, может потребоваться уменьшение суточной дозы препарата Сунитиниб минимум до 37,5 мг в сутки при гастроинтестинальных стромальных опухолях и метастатическом почечноклеточном раке и минимум до 25 мг в сутки при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы.
Также следует избегать совместного применения препарата Сунитиниб с потенциальными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин. В случаях, когда это сделать нельзя, может потребоваться увеличение суточной дозы препарата Сунитиниб, которое должно проводиться поэтапно, на 12,5 мг (до 87,5 мг в сутки при гастроинтестинальных стромальных опухолях и метастатическом почечноклеточном раке и до 62,5 мг в сутки при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы), основываясь на тщательном мониторировании переносимости препарата.

Применение у детей: эффективность и безопасность применения препарата Сунитиниб у детей не установлена.

Применение у пациентов пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени: у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности (класс А, В по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Сунитиниб не требуется. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) препарат Сунитиниб не рекомендован.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (в том числе при проведении гемодиализа) не требуется коррекции начальной дозы препарата Сунитиниб. Дальнейший подбор дозы у данной категории пациентов следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости.